​​大麻植物中含有483種不同類型的化合物，我們也稱之為大麻素，目前已研究了其中5種，其中最主要的兩種為四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD），這兩者互為同分異構體。

圖 1 CBD與THC結構（Cannabidiol (CBD) ａnd its analogs: a review of their effects on inflammation，2015）

前者雖然有醫學作用，但作為一種精神活性成分，它會致幻成癮，副作用令人難以承擔；后者最近幾年在藥品、保健品、食品和化妝品領域逐漸得到廣闊應用，它的更多價值也逐漸被發掘。

圖 2 藥用大麻應用（非精神活性藥用大麻的應用及開發，2020）

*注：以THC含量為依據，將大麻分為三類，醫用大麻（THC＞0.3%），藥用大麻（ THC＜0. 3%，CBD含量高）和工業大麻( THC＜0. 3%，用于獲取纖維和種子，CBD含量低)。

一  法規與市場中的工業大麻

目前我國化妝品行業中添加的CBD主要來源于THC和CBD含量都比較低的工業大麻，這與我國對于工業大麻種植與化妝品原料的嚴格管控分不開——2010年，云南省才成為第一個以法規形式允許并監管工業大麻種植加工的省份，而大麻葉提取物、大麻仁果和大麻籽油在2015年才被列入《已使用化妝品原料名稱目錄》中，CBD并不在目錄當中。

但這并不能影響工業大麻在市場上的蓬勃發展：截止2019年底， 國內工業大麻化妝品據初步統計產值在6000-8000萬元，而截止到2020年5月底， 國內工業大麻化妝品產值已超過2個億，而這個數值的增長才剛剛開始。

二  內源性大麻素系統

再說回大麻素。

人類在研究大麻素如何作用于人體時，在體內發現了內源性大麻素系統（Endocannobinoid System，ECS），這個系統由三個部分組成——內源性大麻素、大麻素受體和分解內源性大麻素的細胞機制（酶）。大麻素發揮不同生理功能與人體的內源性大麻素系統密切相關。

內源性大麻素物質及其受體在人體內有廣泛的生理學作用, 其參與和調控多種重要的生理活動，是治療神經退行性及情緒類疾病、肥胖、疼痛、肝纖維化、炎癥和免疫調節類疾病的重要靶點。

近年來，隨著ECS研究的深入，發現ECS參與皮膚細胞增殖、存活和分化的調控，是維持皮膚穩態的關鍵決定因素。而ECS作為體內重要的調節系統，它表現出的強大功能，讓從外界補充大麻素提升皮膚的抗氧化、舒緩敏感和抗炎等功能有了更可靠的依據。

三   CBD功效

抑制皮脂分泌

毛囊皮脂腺分泌的皮脂包含大量游離脂肪酸，是表皮脂質屏障的重要組分。在痤瘡發病過程中，皮脂分泌過度不僅是炎癥癥狀，也參與痤瘡炎癥的進展。

一項關于大麻二酚對人皮脂腺功能的研究發現，大麻二酚具有極強的皮脂抑制功能。大麻二醇的混合物抑制人皮脂腺的皮脂分泌功能，包括通過活化瞬時電位通道香草素受體4（TRPV4）離子通道抑制皮脂腺細胞增殖。

屏障修護

TRP通道存在于許多組織、多種細胞的膜中。它們可以作為鈉，鈣和鎂離子的非選擇性通道，并通過配體打開。而在TRP家族中與屏障修護密切相關的就是TRPV1。

TRPV1通道活化后也介導了炎癥介質的釋放，如參與細胞中IL-6基因和蛋白表達的上調。激活表皮角質形成細胞中的TRPV1通道后會促進 COX-2的釋放。即，TRPV1通道參與了外界刺激條件下炎癥介質的釋放過程。

Bisogn等人對CBD是否能與TRPV1互作進行了研究，結果表明，CBD的一些藥理作用與天然的如辣椒素或合成的TRPV1激動劑相似——盡管刺激TRPV1，會導致血管舒張和炎癥反應，但辣椒素及其長鏈類似物可以通過疼痛刺激和消耗神經肽類物質，從而快速脫敏，起到抗炎作用。

除此之外，CBD還有保濕、抗氧化和抑菌等等功效，在此不再展開。

四   基于皮脂腺細胞的抗炎功效評價

Attila等利用人永生皮脂腺細胞中的SZ95細胞系，對CBD抑制皮脂分泌進行了研究，發現CBD能夠降低人皮脂腺細胞的增殖。如下圖，利用試劑盒進行皮脂腺細胞的增殖熒光定量，發現隨著CBD添加量的增加，皮脂腺細胞數量呈下降趨勢。

圖 3 CBD影響皮脂腺細胞增殖（Cannabidiol exerts sebostatic ａnd antiinflammatory effects on human sebocytes., 2014.）

同時他們還對CBD處理前后，炎癥因子相關的mRNA表達進行了分析，發現，經過CBD處理后，炎癥因子相關mRNA表達顯著降低，這說明，CBD對人皮脂腺細胞具有普遍的抗炎功效——即CBD能夠通過抑制尋常痤瘡的炎癥來控制痤瘡發生和發展。

圖 4 CBD處理前后炎癥因子分泌情況（Cannabidiol exerts sebostatic ａnd antiinflammatory effects on human sebocytes., 2014.）

五   基于3D表皮模型的抗炎功效評價

CBD已被證明具有抗炎抗氧化活性并能調節細胞周期和免疫細胞功能，能夠抑制多種促炎細胞因子的產生，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）等，還能抑制免疫細胞增殖、活化、成熟、遷移和抗原呈遞。

那么如何在體外對CBD的抗炎功效進行評價呢？我們用3D表皮模型Epikutis來進行。

利用SLS預處理24小時后形成陰性對照（NC），與空白對照組（BC）相比，NC組的組織活力顯著下降（p < 0.01），說明本次實驗SLS刺激條件有效。

組織活力檢測

與NC組相比，PC（WY14643）組組織活力顯著提升（p< 0.01），表明本次陽性對照檢測有效。與NC組相比，樣品組的組織活力明顯提升（p < 0.01），能夠顯著修復組織損傷。

圖 5  樣品對模型組織活力的提升作用

（Epikutis模型替代法研究大麻葉提取物的抗炎修復功效，2020）

炎癥因子分泌量檢測

與NC組相比，PC（WY14643）組能夠顯著抑制IL-1α的分泌（p<0.01），表明本次陽性對照檢測有效。結果顯示，樣品能顯著抑制IL-1α的分泌（p<0.05）。

圖 6 樣品抑制IL-1α的分泌（Epikutis模型替代法研究大麻葉提取物的抗炎修復功效，2020）

我們同樣可以檢測IL-8和TNF-α的分泌量，得到的結果相同——樣品也可以抑制這兩者的分泌。

圖 7 樣品抑制IL-8和TNF-α的分泌（Epikutis模型替代法研究大麻葉提取物的抗炎修復功效，2020）

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結果表明，大麻提取物可抑制外界刺激因素誘導NF-κB轉錄，降低IL-8和IL-1α的釋放，同時可以顯著提高3D表皮模型Epikutis的組織活力，即CBD有抑制皮膚炎癥的作用。

對于原料和產品的抗炎功效，我們也可以通過2D水平來進行評估。比如我們可以基于KC細胞或巨噬細胞，通過檢測炎癥因子、炎癥介質、內皮素或COX-2等炎癥特征物質來對樣品的抗炎功效進行評估。

在化妝品領域中，CBD除了抗炎之外，抗氧化、抗衰老和保濕等等功效也越來越多地被發現和看重，而在化妝品領域之外，CBD還有著更加遼闊的天地，讓我們拭目以待。

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