標題《Nature Methods》2008年年度技術

不管你喜歡不喜歡，2008年行將結束。對《Nature Methods》，在推動生物學研究發展的技術和開發這些技術的科學家的年終慶典上，是時候回顧一下這一年的實驗方法了。

和電子顯微鏡一樣，高分辨率顯微鏡或納米顯微鏡讓人們可以看到以前不可能看到的細胞，甚至大分子的結構。但是，值得注意的是，納米顯微鏡可以觀察活細胞，可以高度特異地標記多個分子。正是這個令人興奮的應用前景，讓我們選擇納米顯微鏡作為2008年的年度技術。

幾個世紀以來，人們用光學顯微鏡觀察那些肉眼無法看到的結構。各種形式的光學顯微鏡是實驗室必不可少的實驗設備。盡管顯微鏡技術得到了巨大的發展，但是光衍射決定了光學顯微鏡分辨率的極限，而且人們認為光衍射是不可避免的。

最近多個研究機構里主要由物理學家引導的工作表明這個謬論可以壽終正寢了。這些科學家通過多種方法實現了熒光顯微鏡的納米級分辨率。這些技術發展盡量開始時發展緩慢，但最近很狂熱。

在19頁的“引言”中，我們重點介紹那些實現高分辨率最常用技術的基本原理。在24頁的技術前景里，Stefan Hell，這項技術的創始人，深入討論納米顯微鏡的現狀和未來。

正如15的“新聞特寫”所言，制造現在的納米顯微鏡的方法在上世紀90年代就開始了。盡量納米顯微鏡應用于細胞研究已有10多年，但主要是應用于細胞亞結構的原理論證。我們相信現在納米顯微鏡開始廣泛應用于生物學研究了。

像過年一樣，我們在“技術觀察”中也挑選了一組技術，一份主觀的、可能不完整的方法列表。盡量他們可能沒有發展成熟，但很可能在未來的幾年內成為有趣而且富有成效的技術方法。

作為今天選擇過程的一部分，我們希望看到讀者的選擇，而且請求你提名那些令人興奮的技術方法并為這些方法投票。我們對那些參與進來的人表示感謝，而且特別高興看到讀者的一些選擇和我們在“技術觀察”中的選擇不謀而合。當然，我們收到投票的數量不足以代表我們所有讀者的選擇。下次我們會更早一些開始投票工作。

過年，我們選擇下一代測序技術作為年度技術。我們認為，如果不簡單回顧這項技術的發展，那么今年的報告會是不完整的。當時已經相對證明了，下一代測序技術在全基因組測序和功能基因組研究上的應用和效用已經顯現。事實上，2008年，下一代測序技術已經很大程度地實現了人們對它的期望。簡單地提幾件事，我們在這一年看到整個線蟲基因組和人類基因組的重新測序、幾個機構的轉錄物組和非編碼RNAs的基于測序的圖譜、哺乳動物和植物基因組胞核苷酸甲基化位點圖譜。

我們預言，雖然納米顯微鏡才開始它應用于生物學的“嬰兒步伐”，但它的面前同樣會有讓人興奮的一年。正如Jennifer Lippincott-Schwartz在21頁“評論”中更詳細的討論一樣，盡管認識它的優勢和缺點對這項技術的運用是非常重要的，但是在細胞生物學的很多領域，如細胞結構研究或分子不均勻性研究，一定在觀察到納米水平。

進而言之，完全有可能看到活細胞內的事物。這些是我們以前無法想象的。生命在納米水平的可能是完全不一樣的世界。