標題氧基損傷DNA修復新途徑

美國研究人員發現了一種修復氧基損傷DNA（脫氧核糖核酸）的新途徑。論文的第一作者、加州大學戴維斯分�；瘜W教授彼得·比爾稱該法為細胞氧化損傷的修復提供了可能。相關研究論文發表在本周出版的美國《國家科學院院刊》上。

比爾的同事、希拉·大衛教授介紹說，作為炎癥反應的一部分，人體的免疫系統會產生氧自由基或活性氧，以此來殺死細菌、寄生蟲或腫瘤。此外，氧自由基與癌癥、衰老密切相關，在接觸環境毒素或暴露于輻射中時也會生成，對于慢性炎癥患者而言，這些氧自由基就有可能致癌。對于修復這種損傷的認識將有助于了解某些癌癥的成因，并提出有建設性的治療方案。

據介紹，健康的DNA是由脫氧核苷酸堿基（A腺嘌呤、T胸腺嘧啶、G鳥嘌呤、C胞嘧啶）間通過堿基互補配對,在氫鍵的作用下形成的雙螺旋結構。但在該過程中，一旦氧自由基組成DNA的這4種堿基發生反應，DNA就會出現突變，從而形成癌癥。

在實驗中，研究人員發現了一種被稱為NEIL1的酶，這種酶能夠在DNA形成固定的基因組之前發現并修復異�；驌p壞的堿基，而NEIL1的信使RNA（核糖核酸）由一種被稱為ADAR1的酶進行編譯。編譯過程中構成NEIL1結構中的氨基酸由賴氨酸變為精氨酸，從而使該蛋白質的性能發生改變。

研究人員用來自于神經細胞的細胞系進行實驗，在加入NEIL1后細胞仍處于靜止狀態，并未出現反應；而當在其中添加干擾素后，情況有了變化，細胞開始通過生產ADAR1和對NEIL1進行編譯來對抗病毒。

研究人員發現，經過干擾素治療的細胞中會產生兩種形式的NEIL1蛋白質，一種是具有賴氨酸的版本，另一種是具有精氨酸的版本。兩種不同形式的NEIL1在其中發揮了不同的作用：起基本作用的是賴氨酸版的NEIL1，其修復范圍廣但活性較低；經過編譯的精氨酸版的NEIL1具有更高的活性，但在適用范圍上卻相對有限。正是這種分工的不同，才使得NEIL1在修復DNA損傷上具有極大的靈活性。

比爾和大衛認為，整個系統的運作是這樣的：炎癥產生自由基，自由基破壞DNA，而NEIL1則修復DNA。但炎癥同時也會引發免疫系統分泌包含ADAR1成分的干擾素，這種干擾素則會對NEIL1進行編譯使其更具活性，從而使其得以應付損壞程度更為嚴重的DNA堿基。