標題臺灣研究小組發現骨質疏松的潛在新療法

10月10日消息 - 環球醫學據悉，國立成功大學（NCKU）研究小組發現白細胞介素-20（IL-20）是治療骨質疏松的關鍵蛋白，該疾病是一種以單位體積內骨組織量減少為特點的病變。

該研究發現是在生物化學和分子生物學系的Ming-Shi Chang教授的帶領下完成，研究結果發表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上，在學術界和生物技術工業領域引起密切關注。

Nature Reviews總編輯在九月刊《Nature Reviews Rheumatology》撰寫了一篇研究亮點強調了該研究結果的重要性。同時《Science-Business》在同一個月作為封面故事報告了該研究。

IL-20是由免疫細胞分泌的一種蛋白。當它過表達時，可引起炎癥反應和自身組織的破壞，導致慢性病。

骨細胞分為兩種類型：破骨細胞和成骨細胞。破骨細胞和成骨細胞間達到平衡穩態狀態，以維持單位體積內骨礦物質的含量。目前還沒有被研究IL-20與骨質疏松的相關性。

Chang教授小組發現，與正常人比較，骨質疏松患者血漿中IL-20的含量更高，這一結果表明IL-20參與了該疾病的發生過程。IL-20增加了兩種蛋白的含量——RANK和RANKL，它們是參與骨代謝的兩種重要蛋白。RANK和RANKL分別作用于初始破骨細胞和成骨細胞，從而促進破骨細胞的形成。

在體外細胞實驗中，該小組發現IL-20抗體可完全抑制干細胞分化形成破骨細胞。接著，他們通過摘除卵巢構建了骨質疏松小鼠模型。向這些小鼠注射IL-20抗體可治療骨質疏松癥，骨礦物質密度也有所增加。

該小組還構建了基因敲除小鼠，永久性去除IL-20受體基因，這樣IL-20就不能與骨細胞進行接觸。這些小鼠表現為高的骨礦質密度，而且即使卵巢被摘除也不會患有骨質疏松癥。

Ming-Shi Chang教授小組為IL-20參與破骨細胞形成第一次提供了證據，該結果將是一次改革性的發現，對基礎醫學起到重要作用。

該小組還發現IL-20是治療骨質疏松的一個新靶點，IL-20抗體可能成為抗骨質疏松潛在新藥物，這將在生物技術中產生重要影響。

目前抗骨質疏松藥物denosumab，商品名Prolia，是一種RANKL抗體，于2010年通過FDA認證，由美國加州國際Amgen生物技術公司的Chang教授及其他成員研發。她們首先發現了骨保護素（OPG），進而研發了Denosumab。

Ming-Shi Chang教授稱：“IL-20抗體不僅可以抑制IL-20的表達，同時也抑制RANKL的表達。這就是說IL-20抗體不僅可影響破骨細胞形成，同時也影響成骨細胞功能。如果IL-20抗體成為了標準臨床治療藥物后，它的優勢將遠遠大于denosumab。”

另外，Chang教授小組發現IL-20抗體不引起任何實驗小鼠和大鼠嚴重的副作用。這就表明IL-20抗體可能是治療骨質疏松的潛在藥物。NCKU大學小組為骨質疏松治療提供了一種新途徑。