企業檔案
- 會員類型：免費會員
- 工商認證： 【已認證】
- 最后認證時間：
- 法人：
- 注冊號：
- 企業類型：生產商
- 注冊資金：人民幣500萬
聯系我們
聯系人：徐經理
熱門標簽
公司動態
RNA m6A修飾和果蠅性別決定新因子
點擊次數：580 發布時間：2018/3/30
齊一生物-ELISA試劑盒
美國科學院院報《PNAS》雜志在線發表了中國科學院上海生命科學研究院植物生理生態研究所嚴冬研究組和美國哈佛大學Norbert Perrimon研究組合作題為“Xio is a component of the Drosophila sex determination pathway ａnd RNA N6-methyladenosine methyltransferase complex”的研究論文。該論文發現并鑒定了RNA m6A甲基轉移酶復合物的新成員Xio，并且該基因也是果蠅性別決定信號途徑新的組分。N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上含量*豐富的化學修飾，影響了剪接、穩定性、折疊、出核、以及翻譯等一系列mRNA代謝過程。*近幾年的研究表明m6A參與調控了多個重要的生命過程，如干細胞分化、動植物發育、癌癥、免疫以及行為等。其中m6A通過修飾果蠅性別決定主導基因Sex-lethal（Sxl）的pre-mRNA，從而影響其選擇性剪接（alternative splicing）并調控果蠅的性別發育。m6A的添加由m6A甲基轉移酶復合物（m6A methyltransferase，或稱為m6A writer）完成。目前已發現的m6A writer組分包括METTL3, METTL14, WTAP/Fl(2)d, VIRMA/Vir和RBM15/Nito。由于在果蠅中m6A因子突變體都出現性別轉變的表型，因此果蠅性別決定為m6A修飾的研究提供了一個極好的體內模型。
在這項研究中，作者通過質譜實驗發現了一個與已知m6A因子都相互作用的蛋白CG7358，研究表明CG7358與已知m6A因子共定位在細胞核中，并在免疫共沉淀實驗中相互作用。使用突變體、RNAi和CRISPR/Cas9系統對該基因進行失活，出現了雌蠅轉變為雄蠅的表型。由于該基因未被命名，作者根據這一表型將其命名為Xiong（Xio，雄的中文拼音）。Xio通過調控Sxl的
選擇性剪接在體細胞和生殖細胞中控制Sxl蛋白的水平。此外，xio突變體的其它表型，如翅膀姿勢和飛行能力，與METTL3突變體非常相似。進一步的質譜實驗顯示，mRNA上的m6A水平在xio突變體中顯著下降。 這些結果都說明Xio是m6A甲基轉移酶復合物的核心成員，由于其人類同源蛋白ZC3H13也與多個m6A因子相互作用，因此Xio在m6A修飾途徑中的功能是在進化中保守的。
論文作者為嚴冬課題組博士生郭健。哈佛大學教授Norbert Perrimon和嚴冬研究員為共同通訊作者。此工作得到了國家自然科學基金、上海市科委、和中國科學院相關經費的資助。
Figure: (A) Knockdown of xio transforms female flies to male-like. (B) A model of the m6A writer complex comprised of six core components.
