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小細胞肺癌靶向治療研究取得進展
JQ1 和 ABT-263 的聯合使用協同地抑制 N -MYC 擴增的小細胞肺癌生長的分子機理模式圖
近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心林文楚課題組，在小細胞肺癌靶向治療研究領域取得新進展，相關研究成果以 JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer 為題，在線發表在 Oncotarget 上。
小細胞肺癌是肺癌中惡性程度的一種亞型，約占肺癌病人的 15% 至 20%。與非小細胞肺癌不同，由于可靶向治療的激酶（如 EGFR 和 ALK 等）很少在小細胞肺癌中發生變異，因此目前沒有有效的靶向治療藥物應用于小細胞肺癌的臨床治療。該研究發現一種針對 N -MYC 擴增的小細胞肺癌的有效靶向治療方法：通過兩種小分子抑制劑（JQ1 和 ABT-263）的聯合使用能協同抑制 N -MYC 擴增的小細胞肺癌的生長。
課題組發現，N-MYC 擴增的小細胞肺癌細胞系對表觀遺傳藥物 -BET bromodomain 抑制劑 JQ1 非常敏感。他們發現 JQ1 通過抑制 N -MYC 誘導 BIM 蛋白的表達，從而使 N -MYC 擴增的小細胞肺癌細胞對 BCL- 2 抑制劑 ABT-263 更敏感。JQ1 和 ABT-263 的聯合處理有效地干擾 BIM 與 BCL- 2 和 MCL- 1 的結合，從而使 BIM 發揮作用誘導細胞凋亡�？蒲腥藛T進一步在小細胞肺癌小鼠移植瘤模型中，證實 JQ1 和 ABT-263 的聯合使用有效地抑制 N -MYC 擴增的小細胞肺癌移植瘤的生長。研究工作表明，JQ1 和 ABT-263 的聯合使用可能是有效治療 N -MYC 擴增的小細胞肺癌的方法，具有潛在的臨床應用價值。
