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揭示血腦屏障發育機制
點擊次數：324 發布時間：2017/10/26
中科院生物物理研究所閻錫蘊課題組與廣東醫科大學附屬醫院張晶晶課題組合作，揭示了血管因子 CD146 在血腦屏障（BBB）發育與功能形成中，協同周細胞與血管內皮細胞的作用機制。相關研究日前相繼發表在美國《國家科學院院刊》《蛋白質與細胞》上。
BBB 對維持中樞神經系統的穩態至關重要，其發育分為兩個階段：BBB 誘導形成和屏障功能成熟，然而，兩個階段是如何相互作用及其協同調控機制的，一直是本領域的未解之謎。
研究結果顯示，在 BBB 發育早期，CD146 在腦血管內皮細胞表達，通過調控緊密連接蛋白 Claudin- 5 的表達誘導屏障功能的形成；隨后，周細胞中 CD146 作為 PDGFRβ共受體，促進周細胞向內皮細胞募集；周細胞包裹內皮細胞后，CD146 的動態表達是通過周細胞 TGF-β1 的分泌來被下調，由此抑制免疫細胞浸潤到腦實質，促進中樞的免疫穩態，使 BBB 功能達到進一步的成熟。
該系列研究成果深入揭示了 BBB 發育中血管內皮和周細胞的有序協同作用機制，同時也將 BBB 成熟期內皮細胞低表達 CD146 促進免疫穩態的新機制和課題組前期發現的病理期內皮細胞高表達 CD146 促進免疫反應相聯系，進一步為靶向 CD146 治療中樞炎癥性疾病提供了新的理論基礎
