卵巢癌是造成女性死亡的第五大腫瘤。由于其發病位置的隱蔽性，以及缺乏有效的早期檢測指標，導致卵巢癌致死率居于所有婦科腫瘤之首，對女性生命造成嚴重威脅。*新研究數據表明，惡性程度高的卵巢癌病人五年生存率甚至低于 30%。然而到目前為止，卵巢癌的發病機理尚未完全清楚，因此對卵巢癌發生和發展的分子機制進行更深入的研究極有必要。

泛素介導的蛋白質降解對于腫瘤的發生發展至關重要，且 HECT E3 泛素連接酶越來越成為腫瘤治療的靶點。HUWE1 是一種 3’末端含 HECT 結構域的 E3 泛素化連接酶，分子量為 482kDa。HUWE1 通過調節其底物的穩定性，控制著細胞內大量與腫瘤發生密切相關的生物學過程，例如 DNA 損傷修復、細胞增殖、凋亡、分化以及細胞內穩態等。目前關于 HUWE1 是抑癌基因還是原癌基因仍存在很大爭議，這可能取決于腫瘤類型。據報道在大約 70% 的卵巢癌中 HUWE1 表達上調，但具體作用不明。

昆明動物所和四川大學研究人員發現，HUWE1 敲除抑制正常卵巢上皮細胞的惡性轉化，但并不影響細胞存活和凋亡；此外在腫瘤形成后敲除 HUWE1，腫瘤生長受到明顯抑制。在 HUWE1 功能缺失的細胞中，組蛋白 H1.3 表達升高，同時 H19 表達受到抑制。在細胞中沉默 H19 可模擬 HUWE1 敲除出現的表型，若同時敲降組蛋白 H1.3 能夠在一定程度上援救 H19 的表達以及 HUWE1 敲除出現的表型。在人卵巢癌細胞中誘導敲降 HUWE1，能夠重復在小鼠實驗中得到的結論。在機制上，研究人員發現 HUWE1 可結合并且泛素化組蛋白 H1.3，并導致 H1.3 被蛋白酶體降解。這些結果證明了 HUWE1 是維持卵巢癌發生和發展必需的。

昆明動物所研究員趙旭東和四川大學教授鄒方東為文章通訊作者，昆明動物所、四川大學聯培博士研究生楊東、昆明動物所博士研究生孫彬及廣州市婦女兒童醫療中心張曉紅為文章共同作者。該研究得到了中科院戰略性先導科技專項、國家自然科學基金及云南省高層次人才項目的支持。