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              基膜影響BMP/TGFβ通路調控組織生長

              點擊次數:201 發布時間:2017/7/24
               
              酶聯免疫試劑盒-齊一生物
              研究論文工作在果蠅翅膀發育模型中展開;近五十年來,這一研究模型已成為生長調控和形態建成機制研究的經典體系;な且环N高度保守的細胞外基質蛋白聚合物,廣泛存在于各種生物體的組織器官中。本文中,研究人員著手于基膜及其在組織器官中施加的機械力,探究了果蠅翅膀的生長發育是否因此受到影響,又是如何進行調控的。實驗結果表明,基膜在翅膀生長調控中發揮著積極作用,但并不支持目前廣泛認為的“細胞間的擠壓力增長會減緩翅膀生長,并決定其*終大小”這一觀點。
              實驗結果中,基膜缺失影響了BMP/TGFβ信號通路的配體分子Dpp,削弱了通路活性,從而阻礙了其生長促進作用;這表明基膜的存在降低了 Dpp分子向器官外的“逃逸”。此結果揭示了基膜在維持組織器官生長環境方面的作用,同時也為BMP/TGFβ濃度梯度形成提供了新的研究思路,有助于在生物組織工程方面的醫療應用。
              在過去十年以來,果蠅翅膀生長發育的“機械力調控模型”在這一研究領域引起了相當的重視;因為此前基于形態發生素濃度梯度所提出的模型已逐漸難以與實驗證據相吻合。在本研究中,作者利用改變基膜組分可以引起果蠅幼蟲翅原基劇烈形變這一實驗方法,改變了組織內的機械力。結果發現,敲低基膜組分perlecan來增加組織內擠壓力并未影響成蟲翅膀大;而當基膜缺失時,擠壓力降低,成蟲翅膀反而減小,一向被認為介導機械力調控生長的Hippo信號通路活性并未檢測到明顯變化。與此相反,基膜缺失導致了BMP/TGFβ信號通路的配體Dpp逃逸至體腔內而無法有效貯留于組織中。這些實驗結果針對機械力調控在翅膀生長過程中的作用提出了質疑,同時發現了基膜具有將Dpp分子貯留在組織中而保證正常生長的功能

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