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              研究發現抵抗麻風病基因

              點擊次數:243 發布時間:2017/5/24
               約 5 萬年前,東南亞人群的一種與免疫系統有關的基因突變的頻率有了明顯上升,同時該突變基因擴散到非洲地區。近日,刊登于《細胞—通訊》的一篇論文指出,這種叫做 HLA-B*46:01 的基因所編碼的一類蛋白質,能與引起麻風病的細菌分泌的一類分子結合,進而將這一外源分子傳遞給免疫系統,以摧毀受感染的細胞。

              “我們的研究表明,HLA-B*46:01 也許能保護機體免受麻風病影響,這一結果能夠解釋該基因為什么在 5 萬年前快速擴散,進而成為東南亞地區*重要的免疫基因。”該研究首席作者,美國斯坦福大學醫學院的 Hugo Hilton 說。

              在過去 10 萬年間,人群擴張、文化改變以及遷移等,使得人們不斷面對那些此前從未見過也沒有產生適應性的病原體。在強大的選擇壓力下,HLA 基因進化出能抵抗多種快速進化的病原體的能力。但該研究高級作者、斯坦福大學醫學院的 Peter Parham 表示,一直沒有找到這一自然過程的直接證據。

              HLA-B*46:01 目前存在于東南亞的 1.1 億人群中。為了確定該基因為何能快速擴展,Hilton 和 Parham 及同事,利用高分辨率的質譜技術,比較了 HLA-B*46:01 以及其他等位基因表達的蛋白質的差異。結果發現 HLA-B*46:01 所編碼的蛋白質能與一系列小型的多肽發生結合,這表明該蛋白可能具有抵抗某一特定類群的病原微生物的能力。

              此外,HLA-B*46:01 所編碼的蛋白質中有 21% 的多肽能與 NK 細胞受體 KIR2DL3 發生強烈結合,使得 HLA 分子能引發有效的免疫反應。通過一系列算法,研究人員發現 HLA-B*46:01 編碼的蛋白質能與麻風分歧桿菌發生較強的結合作用,但其與沙門氏菌、HIV- 1 以及 SARS 病毒的結合能力則有所下降。

              作者表示,這一結果也與流行病學研究結果相符,即擁有該基因型的人群對于瘧疾、HIV 以及 SARS 等疾病的抵抗能力較弱。

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