▲Alecensa（alectinib）在 4 月連續收獲喜訊（圖片來源：alecensa.com）

肺癌是全世界帶來死亡人數*多的癌癥。根據美國癌癥學會的估計，2017 年全美將有超過 22.2 萬例新發肺癌病例，并有 15.6 萬人因肺癌去世。值得一提的是，在美國，無論男女，肺癌都是癌癥中的殺手，每四名因癌癥去世的患者中，就有一名是肺癌患者。在肺癌中，有高達 85% 的病例屬于非小細胞肺癌（NSCLC），其中又有 5% 的病例屬于 ALK 突變陽性的 NSCLC。盡管所占比例不多，此類肺癌卻極為惡劣——它往往病發于更為年輕的患者，且這些患者一般而言無吸煙史，這都增加了肺癌診斷的難度。對于此類肺癌的晚期患者而言，有效的靶向藥物往往就成了延長生命的*后一根稻草。

▲Alectinib 結構式（圖片來源：Selleck Chemical）

由羅氏帶來的 alectinib 是一款高選擇性的口服 ALK 抑制劑。在出現 ALK 基因突變的患者體內，ALK 激酶的信號通路會一直保持激活狀態，從而導致腫瘤細胞失控生長，并將其它細胞轉化為腫瘤細胞。通過選擇性地抑制 ALK，alectinib 能抑制腫瘤細胞的增殖，并誘使細胞死亡。此外，alectinib 不會被血腦屏障的主動外排系統（active efflux system）所識別，這一特性讓它能在中樞神經系統中也保持抗癌活性，有效針對轉移到腦部的腫瘤。2015 年 12 月，alectinib 得到了美國 FDA 的加速批準，治療經治的 ALK 突變陽性 NSCLC 晚期患者。2016 年 10 月，它又以 ALK 突變陽性 NSCLC 的一線療法為適應癥，獲得了美國 FDA 頒發的突破性療法認定。

在一項名為 ALEX 的 3 期臨床試驗中，alectinib 證實了它作為一線療法的潛力。這項試驗在 31 個國家的 161 個中心招募了 303 名初治 ALK 突變陽性 NSCLC 患者，他們被隨機平均分為兩組，分別接受 alectinib 與 crizotinib 的治療。該試驗的主要臨床終點是研究者評估的無進展生存期（PFS）長度，次要臨床終點是獨立委員會評估的無進展生存期（PFS）長度、總生存率（OS）、客觀響應率（ORR）等一系列指標。經過評估后，羅氏在今日宣布，作為一線療法，服用 alectinib 的患者無進展生存期顯著更久。在安全性方面，alectinib 的表現與先前一致，沒有出現新的或意料外的副作用。該試驗的完整數據將于近期的醫學會議上公布。羅氏也計劃向包括美國 FDA 在內的全球健康監管機構遞交這些數據。

▲羅氏首席醫學官兼全球產品開發負責 Sandra Horning 博士（圖片來源：羅氏）

“以變革治療標準為目標，能將這些數據分享給肺癌群體，我們感到非常激動，”羅氏首席醫學官兼全球產品開發負責 Sandra Horning 博士說道：“我們希望盡快將 Alecensa 這款獲得突破性療法認定的新藥作為一線療法帶給廣大 ALK 突變陽性 NSCLC 的患者。我們也將和全球健康監管部門討論這些數據。”

每一項藥物臨床試驗上的突破進展，都是對患者的好消息。我們期待未來能有更多肺癌新藥上市，造福廣大肺癌患者。

參考資料：

[1] Phase III study shows Roche’s Alecensa was superior to crizotinib in a specific type of lung cancer

[2] Chugai Pharma＇s Alecensa Met Its Primary Endpoint In The ALEX Study

[3] US FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche＇s Alecensa （alectinib） for first-line treatment of people with ALK-positive NSCLC