圖 斑聯蛋白 Zyxin 介導骨架調節囊泡分泌的新模型

在國家自然科學基金項目（項目編號：91339111，81470298）等資助下，北京大學分子醫學研究所羅金才課題組在血管內皮細胞分泌的調控機制研究中取得重要進展。相關研究成果以“Zyxin regulates endothelial von Willebrand factor secretion by reorganizing actin filaments around exocytic granules”（Zyxin 通過重構包繞分泌囊泡的微絲網絡調控血管內皮細胞分泌血管性血友病因子）為題于 2017 年 1 月 17 日在線發表在 Nature Communications 上。論文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms14639。北京大學分子醫學研究所羅金才教授及中國科學院生物物理研究所李棟研究員為文章的共同通訊作者，韓曉帆博士和李品博士為共同作者。

內皮細胞位于血管壁的*內層，介于管壁與血液之間�；�于這種獨特的位置，內皮細胞在響應外界刺激、維持循環系統穩態中起重要作用，其中分泌功能是內皮細胞應對刺激的一種重要手段。Weibel palade 小體（WP 小體）是血管內皮細胞特有的分泌囊泡，儲存有多種凝血和炎癥相關因子，如 von Willebrand 因子（vWF）等。揭示內皮細胞分泌的分子調控機制，對防治出血、炎癥等相關疾病具有重要意義。羅金才課題組*新研究發現細胞黏附斑分子 Zyxin 是一個全新的 WP 小體分泌調控分子，下調人原代血管內皮細胞的 Zyxin 基因能顯著抑制 cAMP 激動劑引起的 vWF 分泌；且 Zyxin 基因敲除小鼠呈現出血時間延長、血栓形成減慢等表型，揭示 Zyxin 介導的內皮細胞分泌功能對血管損傷修復和血栓形成起到不可或缺的作用。進一步采用活細胞超高分辨率成像系統顯示，Zyxin 及其結合蛋白α-actinin 對細胞膜下囊泡周圍的微絲分子網絡進行重構，通過形成環狀“腳手架”結構來精確調控囊泡的分泌。