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揭示 DNA 解旋酶基因 ERCC6L -齊一生物

齊一生物(www.qiyibio.com)為您掌握生物技術*新動態
腫瘤是一種病因復雜且異質性極高的疾病,發病機制尚不完全清楚?焖侔l展的腫瘤大數據(如基因組及轉錄組數據)積累,為甄別新的腫瘤相關基因、深入理解腫瘤發生發展的分子機制提供了絕佳的契機。
中國科學院昆明動物研究所孔慶鵬課題組通過分析來自 TCGA (The Cancer Genome Atlas) 數據庫的 12 種腫瘤的轉錄組數據發現:ERCC6L 基因在 12 種腫瘤中都非常一致地顯著高表達。該基因是一個新近發現的 DNA 解旋酶,與胚胎發育息息相關,然而與腫瘤的關系卻從未見報道。研究人員首先通過體外細胞實驗發現,沉默 ERCC6L 可顯著抑制乳腺癌細胞(MCF-7, MDA-MB-231)和腎癌細胞(786-0)的增殖,細胞周期被阻滯在 G0/G1 期。進一步分析 ERCC6L 敲降后的細胞轉錄組數據及驗證實驗發現:ERCC6L 敲降可顯著抑制 RAB31 基因的轉錄和翻譯水平,同時降低 RAB31 下游的 MAPK 途徑的磷酸化水平和 CDK2 的蛋白表達。為了驗證體外實驗結果,課題組進行了裸鼠成瘤實驗,結果顯示:沉默 ERCC6L 可于瘤細胞接種后的第七天就開始顯著抑制腫瘤生長。不僅如此,ERCC6L 表達水平與患者的腫瘤分期高度相關,且 ERCC6L 高表達可預示腫瘤患者的低生存率,提示 ERCC6L 是腫瘤預后的良好標記物,同時也是腫瘤治療和藥物開發的一個潛在靶點。