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齊一生物:調控蛋白-蛋白相互作用
近日來自北京大學深圳研究生院的李子剛課題組首次報道了“手性誘導螺旋”(CIH)穩定多肽二級結構的概念。他們通過在第i和第i+4個氨基酸形成的多肽的側環上引入一個精準的手性中心,該手性中心的絕對構型為R型時可以決定性的調控多肽的二級結構。


通過對CIH多肽兩條具有完全一致氨基酸序列而二級構象又顯著不同的多肽非對映異構體的研究,他們發現增加多肽的螺旋度可以顯著增強多肽的穩定性。進一步的研究表明了對于氨基酸序列一致的訂書機多肽,提高多肽螺旋度可以顯著增加多肽的穿膜能力和與靶點蛋白結合能力。而他們同時發現,新引入的手性中心取代基團和蛋白結合口袋周圍的區域會產生相互作用,該發現為基于“片段法”的多肽藥物設計提供了思路。
該工作由北京大學李子剛副教授指導完成,作者是博士生胡寬。北京大學深研院的吳云東院士對此體系進行了詳細的分子動力學模擬,為手性誘導螺旋穩定多肽概念提供了堅實的理論支持;南方科技大學的汪濤副教授解析了穩定多肽晶體結構,幫助確定了手性中心的絕對構型,吳云東院士和汪濤副教授為本文的共同通訊作者。
該工作得到了國家自然科學基金,深圳市創新基金以及深圳市孔雀計劃項目的支持。通過本概念構建的穩定多肽的生物學應用已取得重要進展。