WhiB6調控結核性肉芽腫的發生和形成過程模型圖

8月30日，《細胞》（Cell）子刊《細胞-報告》（Cell Reports）以研究長文（Article）的形式發表了中國科學院武漢病毒研究所陳士云團隊的研究成果。該研究揭示了一種氧化還原感應蛋白WhiB6在調控結核性肉芽腫發生和形成過程的功能。

世界衛生組織報告顯示，結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)感染導致全球每年新增800萬結核病例，死亡130萬人。Mtb感染人后主要形成潛伏感染，只有少部分人在感染后期會發展成活動性結核病。機體的免疫系統在與Mtb的相互作用過程中會發展形成特征性的組織病變——結核性肉芽腫。研究表明結核性肉芽腫是動態變化的，伴隨著細菌復制—休眠—復蘇的轉變過程，但目前對結核性肉芽腫的發生和形成過程的調控機制尚不清楚。

陳士云團隊的研究以致病性分枝桿菌(Mtb和海分枝桿菌)感應氧化還原壓力的WhiB家族成員的WhiB6蛋白為對象，對其在急性和潛伏感染的轉變機制開展了體外和體內研究。在確定Mtb和海分枝桿菌WhiB6氨基酸序列高度保守的基礎上，通過遺傳學和生化等方法，證明氧化型和還原型兩種不同形式的WhiB6能夠差異調控分別對急性感染和潛伏感染重要的VII型分泌系統Esx-1和DosR調節子；利用一氧化氮釋放劑對海分枝桿菌進行不同時間的處理，證明WhiB6可通過感應一氧化氮改變自身的構象，動態調控Esx-1和休眠相關基因的差異表達。進一步利用海分枝桿菌—斑馬魚感染模型，體內確定了WhiB6對毒力和肉芽腫形成的影響，并提出了WhiB6調控結核性肉芽腫的發生和形成過程的模型圖。

該研究結果為WhiB6參與調控Mtb急性和潛伏感染提供了充分的依據，也為后續建立Mtb潛伏感染模型提供了支撐。依據結果有助于深入認識結核病潛伏感染的復蘇機制以及開發特異性針對潛伏期Mtb的藥物。

博士生陳振康為該文的作者，陳士云為通訊作者。該研究得到了中科院重點部署項目和國家自然科學基金項目的資助，并得到了南非KwaZulu-Natal結核與HIV研究所博士Bridgette Cumming和教授Adrie Steyn 以及武漢病毒所研究員鄧教宇的支持。