非編碼miRNA（miRNA-145）抗腫瘤耐藥作用機制模擬圖 

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腫瘤的耐藥性是上抗腫瘤藥物研究的難題。根據美國國家癌癥協會發布的研究數據：90%以上腫瘤患者治療失敗都與耐藥相關。因此研究腫瘤耐藥的機制、尋找新的抗腫瘤靶點以及研發新型抗腫瘤藥物一直是全球關注的熱點。MRP（Multidrug Resistance associated Protein，多藥耐藥相關蛋白）是ABC轉運體家族的一員，也是個被發現并確定與耐藥相關的ABC轉運體，因此具有尤為重要的作用。MicroRNAs（miRNAs）則是近年來RNA生物學領域中的重大發現。在人類中表達的miRNA有1000多種，人體中60%的基因都可能被其調節，它是一類平均長度只有22個核苷酸的小分子非編碼RNA，其對靶基因的調節參與了個體發育、細胞分化與增殖、凋亡等一系列生物學過程，在腫瘤、代謝紊亂等人類疾病的產生和發展過程中起到了重要的作用，但其在腫瘤耐藥中的作用和機制仍不十分清楚。

中國科學院上海藥物研究所藥物安全評價中心（以下簡稱“安評中心”）博士研究生高曼在研究員任進、副研究員戚新明的指導下，經過多年潛心研究，采用多種分子生物學*新技術和方法，發現miR-145可以通過不完全堿基互補配對作用于ABCC1的3’UTR的結合位點，在轉錄后水平來下調靶基因MRP1的表達這一重要新機制。進一步體外、體內研究證明：miR-145可以下調MRP1，減少細胞內阿霉素的外排，升高細胞內阿霉素的累積量，增強乳腺癌細胞對阿霉素的敏感性。因此首次發現了miR-145可通過直接靶向抑制MRP1而增強阿霉素對耐藥的三陰性乳腺癌的作用，為抗腫瘤耐藥研究提供了新靶點、新機制和新的治療手段。

該研究工作于2016年7月在線發表在Oncotarget上，是繼今年3月在期刊BBA-Gene Regulatory Mechanisms上發表首次發現了非編碼miRNA具有雙重調控作用的全新分子機制之后，再次發表新研究成果。安評中心關于非編碼miRNA相關的研究此前已有多篇文章相繼發表，從發現的非編碼miRNA雙重調控作用的新機制，到非編碼miRNA抗腫瘤耐藥的新功能，建立了非編碼miRNA的發現、篩選、優化、功能和機制確證等一系列研究體系，取得了一系列新進展，獲得了國外同研究領域的廣泛認可。

該項研究獲得國家“重大新藥創制”科技重大專項以及中科院先導專項的支持。

原創作者：齊一生物科技（上海）有限公司