據《自然》旗下《遺傳學》雜志報道，在北美和歐洲，約有3%的肌萎縮側索硬化癥(ALS)患者存在與多種神經元功能相關的基因突變。這種突變既有非家族性的也有家族性的，使得它成為這種疾病的*常見的遺傳原因。該研究由伍斯特校區神經學教授John Landers 博士和荷蘭烏得勒支大學醫學中心的Jan Veldink博士共同完成，且該研究獲得ALS協會的MinE的項目資助，這是一項ALS基因發現的合作項目，經費由ALS冰桶捐贈。

ALS是一種進行性神經退行性疾病，它影響大腦及脊髓中神經元的功能活動。*終，ALS患者將失去啟動和控制肌肉運動的能力，通常在確診后2-5年后會發展為全身癱瘓和死亡。然而10%的ALS患者是家族性的，意味著這是一種遺傳病。另外90%的患者認為是非遺傳性的或者沒有家族史。然而，大多數的ALS患者很可能是由基因直接或間接引起的。

ALS協會于2014年宣布建立minE項目，主要是對全球至少1.5萬例ALS患者進行基因測序。該項目*初由美國在Lander博士的研究成果下發布的倡議。該項目的創意來自兩位患有ALS的企業家Bernard Muller和Robbert Jan Stuit。他們在參觀完荷蘭ALS研究中心后，發現了一個機會，加快了基因對疾病理解。荷蘭ALS研究中心擁有成千上萬份DNA樣本由于研究成本過于昂貴而被閑置。

“這項研究在科學家們的合作下成為了可能。”Landers說道，“它的成功來自于致力于尋找ALS致病原因的科學家們的共同努力，這種合作研究拓展到了越來越多的領域。”

這項研究的成果來自11個國家超過80名研究人員。也是有史以來對家族性ALS的研究。從家族性ALS樣本中獲取的外顯子數據已經上傳到ALS基因突變服務器上，這是由ALS協會建立的公共數據庫。

“NEK1的發現凸顯了ALS研究中大數據的價值。”ALS協會的Lucie Bruijn說道。“大量的ALS樣本使得從復雜的基因分析中得到這一發現成為了可能。ALS冰桶挑戰確保ALS協會對MinE項目的投資，組建ALS生物樣本的大型儲備庫，為精確的研。

新基因NEK1是從1000名以上ALS家族成員的全基因掃描研究得到的，在荷蘭通過不同的方法從隔離群體中也發現了該基因。通過1.3萬以上非家族性ALS患者與對照組的比較再次證明了該相同基因的突變比例過高�；蛐蛄械淖儺悓е禄蚬δ艿娜笔�。NEK1在神經元中具有多種作用，包括維持細胞骨架的形狀，促進神經遞質的傳遞。此外，NEK1還可以調節線粒體膜的功能，為神經細胞提供能量，以及參與DNA的修復過程。任何手段導致的這些功能的終段都會增加ALS的患病風險。

對該病中NEK1的認識為新的靶向治療提供了重要的線索。ALS協會目前資助Landers和Catherine Lutz博士開發新型的小鼠模型以研究蛋白質功能的缺失在ALS疾病進程中的影響。這些模型一旦研發成功將快速應用于大范圍的ALS研究。這些工具對ALS藥物的開發非常重要。

原創作者：齊一生物科技（上海）有限公司