暨南大學藥學院團隊在著名學術期刊《臨床研究雜志》（The Journal of Clinical Investigation，影響因子 12.78）在線全文發表了題為“Pericyte-targeting prodrug overcomes tumor resistance to vascular disrupting agents”的研究論文，首次報道了 FAPα酶激活式長春堿類前藥 Z -GP-DAVLBH 通過靶向腫瘤周細胞選擇性破壞腫瘤血管，從而抑制多種惡性腫瘤和阻止腫瘤的轉移作用及其機制。葉文才教授、張冬梅教授和陳河如教授為該論文的共同通訊作者；陳敏鋒博士和雷雪萍博士為共同作者；附屬醫院羅良平教授、南方醫科大學馬安德教授、廣州醫科大學李洪勝教授等合作開展了此項研究工作。

腫瘤血管為腫瘤組織輸送氧氣和養分，在腫瘤的發生、發展過程中扮演著十分重要的角色，因此，靶向腫瘤血管是一種有效的腫瘤治療方案。血管破壞劑通過損傷腫瘤血管內皮細胞從而特異性地破壞腫瘤血管，在臨床試驗中發揮了良好的抗腫瘤療效。然而，由于血管破壞劑不能破壞腫瘤邊緣組織的血管，因此血管破壞劑治療后會在腫瘤邊緣組織殘留明顯的“生存圈”，導致腫瘤的復發和轉移。多年來人們一直嘗試將血管破壞劑和放、化療藥物聯合用藥等方法來消除生存圈，但臨床效果一直不理想。因此，發現一種既可破壞腫瘤血管也可抑制生存圈的治療方法，無疑具有重大的臨床應用價值。

該團隊經過五年多的探索，發現腫瘤邊緣組織的血管周細胞覆蓋率較高，并創造性地提出靶向腫瘤血管周細胞來破壞腫瘤血管和生成圈這一設想。為了靶向腫瘤血管周細胞，該團隊利用 FAPα酶選擇性高表達于腫瘤血管周細胞的這一特性，以長春堿衍生物 DAVLBH 設計并合成了 FAPα酶激活式長春堿前藥 Z -GP-DAVLBH。該前藥可特異性被腫瘤血管周細胞表達的 FAPα酶水解，從而誘導腫瘤血管周細胞收縮、脫落，引起腫瘤中心及邊緣的血管破裂，導致整個腫瘤組織缺血缺氧而壞死。該研究首次闡明了靶向腫瘤周細胞是一種既可破壞腫瘤血管，又可有效克服腫瘤治療耐受的全新治療策略。

作為個靶向周細胞的腫瘤血管破壞劑類候選藥物，Z-GP-DAVLBH 除了可誘導乳腺癌、肺癌、肝癌、宮頸癌和鼻咽癌裸鼠皮下移植瘤模型萎縮和消失外，還可誘導乳腺癌肺轉移病灶的壞死和消失。另外，Z-GP-DAVLBH 在治療劑量下對荷瘤裸鼠的毒副作用比長春堿低，對外周血白細胞計數影響較小，對心、肝、脾、肺、腎和骨髓等臟器組織無明顯損傷，提示其具有良好的成藥性，具廣泛的應用前景。