生命的功能是信號傳導密碼來體現或來執行的，比如我們遺傳的物質基礎是 DNA，它貯藏了我們生命的各種密碼，其中*基本的一種是 20 種氨基酸編碼。同樣，GPCR 信號通路需要“開”與“關”來調節，而“關”的信號就是由 GPCR 磷酸化密碼來決定的。鑒定與解釋 GPCR 磷酸化密碼乃是當今細胞信號傳導領域*重要的一個科學問題。

　　GPCR 是目前*成功的藥物靶標，迄今 40% 左右的上市藥物是以 GPCR 為靶點。GPCR 作為細胞信號轉導的“信號兵”，是通過下游 G 蛋白和阻遏蛋白兩條主要的信號通路轉導跨膜信號。當受到外界信號刺激，GPCR 激活 G 蛋白調節第二信使產生，進而“開放”下游信號傳導。為了“關閉”這一信號，GPCR 激酶（GRK）將 GPCR 尾部磷酸化。GPCR 尾部一旦被磷酸化隨即激活阻遏蛋白并與之形成緊密結合為復合物，進而介導信號“關閉”。因此，阻遏蛋白與 GPCR 的結合是協調整合 GPCR 下游信號網絡的關鍵，而 GPCR 的尾部磷酸化則是破解 GPCR 招募并結合阻遏蛋白難題的關鍵密碼。

　　徐華強領銜的交叉團隊在 2015 年利用 X 射線自由電子激光技術，率先在《自然》雜志發表了視紫紅質與阻遏蛋白復合物的晶體結構。該結構是繼 2011 年人β2 腎上腺素受體與 Gs 蛋白復合物晶體結構獲得解析后首個 GPCR 與 Arrestin 復合物的完整復合體結構，為揭示兩者間的相互作用奠定了結構學基礎。然而， GPCR 與 Arrestin 的相互作用依賴于 GPCR 尾端氨基酸殘基的磷酸化來介導，由于該結構不包含視紫紅質尾部的高分辨率結構，因此 GPCR 通過其尾部磷酸化進而招募 arrestin 的分子機制仍然未知。發表于《細胞》的文章不僅提供了視紫紅質和阻遏蛋白復合物整體組裝的結構信息，更重要的是破解了 GPCR 招募阻遏蛋白的磷酸化密碼——GPCR 通過其尾部氨基酸的磷酸化招募并與阻遏蛋白結合，同時發現該密碼對整個 GPCR 蛋白組具有普遍性。

　　這個項目由國家“千人計劃”特聘教授徐華強和美國溫安洛研究所 Karsten Melcher 合作主導完成。項目合作機構遍布全球，包括加拿大多倫多大學、斯克利普斯研究所、德國 Desy 自由電子激光科學中心、斯坦福大學、德國漢堡超快成像中心、加州大學洛杉磯分校、南加州大學、上�？萍即髮W和范德堡大學等。