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發現免疫細胞完全喪失戰斗力的原因
免疫T細胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關。
T細胞是免疫系統與病毒和癌細胞等作戰的主力,它們喪失功能稱為T細胞耗竭,會使機體免疫力下降、病原體獲得優勢。一些免疫療法能鼓舞T細胞重新參戰,但對徹底耗竭的T細胞不起作用,導致免疫療法對許多患者無效,或病情緩解后又復發。
美國圣祖德兒童研究醫院的科學家在新一期美國《細胞》雜志上報告說,他們發現免疫T細胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關,一種現成的癌癥化療藥物可以讓T細胞重新振作起來。
DNA甲基化是指DNA的構成單元胞嘧啶被選擇性地添加甲基,這會使DNA鏈條外形發生變化,導致一些蛋白質無法正確識別DNA,并且還可能不正常地“開啟”或“關閉”一些基因的功能。
研究人員對感染病毒或患有癌癥的實驗鼠進行觀察,發現T細胞耗竭是因為它們的基因由于DNA甲基化而被關閉,耗竭狀態還會傳遞給下一代T細胞。
研究人員還發現,常用的癌癥化療藥物地西他濱能逆轉T細胞這種徹底耗竭的狀態。用這種藥物治療患癌實驗鼠,再施以免疫療法,T細胞會“原地滿血復活”,恢復戰斗力并且積極增殖。
這一發現可能有助于改善免疫療法,增強對癌癥和慢性病毒感染的療效,對于控制艾滋病病毒等破壞免疫系統的病原體具有特別意義。研究人員下一步將確認人體T細胞耗竭的機理是否與實驗鼠類似。