企業檔案
- 會員類型：免費會員
- 工商認證： 【已認證】
- 最后認證時間：
- 法人：
- 注冊號：
- 企業類型：生產商
- 注冊資金：人民幣500萬
聯系我們
聯系人：程成
熱門標簽
公司動態
中藥成分黃芩苷是 II 型核糖體失活蛋白的特異性抑制劑
RIPs II 是能導致細胞蛋白質翻譯終止而引起細胞死亡的一類劇毒毒素，包括蓖麻毒素、腸出血性大腸桿菌 O157:H7 分泌的志賀樣毒素和豬水腫病毒素等。由于 RIPs II 與生物安全和重大傳染病密切相關，對 RIPs II 解毒藥物的探索一直是研究熱點。目前針對 RIPs II 抑制劑報道很多，但尚未發現一種小分子化合物對染毒動物模型有確切的治療效果；毒素中和性抗體的研究盡管取得一定進展，但由于在實驗治療效果和制造成本上的局限性阻礙了其在臨床中的應用，且面臨潛在的毒素多樣性識別的挑戰。
該課題組長期開展從天然化合物中篩選 RIPs II 抑制劑的研究，發現中藥成分黃芩苷可以體外抑制蓖麻毒素和 II 型志賀毒素的生物學活性，顯著提高染毒小鼠的存活率。為了揭示其作用機制，該課題組與中國科學院生物物理研究所饒子和課題組合作解析了分辨率為 2.2Å的蓖麻毒素 A 亞基 - 黃芩苷復合物的晶體結構。與直接靶向蛋白活性中心的小分子抑制劑的作用完全不同，黃芩苷可以誘導蓖麻毒素形成“串聯式”多聚體，阻礙活性中心的暴露（見圖 1），從而抑制毒素的生物學活性，并分析和驗證了相應的結合位點。
該課題組進一步通過建立腸出血性大腸桿菌感染動物模型研究了黃芩苷對 O157:H7 感染小鼠的治療作用，發現黃芩苷對感染小鼠具有有效治療作用，保護率高達 80%，攻菌對照組全部死亡；結果提示黃芩苷可以作為治療人腸出血性大腸桿菌（O157:H7 和 O104：H4 等）感染的候選藥物�；诖顺晒壳霸撜n題組已經與天津生物聯合研究院展開合作共同開發黃芩苷作為治療腸出血性大腸桿菌感染的治療新藥。
上述研究成果相繼發表于 J Biol Chem. 2015 May 15;290（20）:12899-907、Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59（11）:7054-60 和 Front Microbiol. 2017 Mar 9;8:395；美國化學學會（ACS）旗下 Chem. Res. Toxicol 雜志以 Spotlight 的形式對該研究進行了報道和評價。此外，相關研究還獲得 2 項國家發明（ZL201410066491.X 和 ZL201410166500.2）。
圖 1 蓖麻毒素 A 亞基與黃芩苷復合物晶體結構
