ORF7 的缺失阻礙了 VZV 從類神經元到上皮細胞的順行傳輸

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水痘 - 帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus, VZV）的初發感染引起水痘（varicella）。初發感染期間，VZV 可侵入并沿外周的感覺神經元末梢逆向轉運至感覺神經節，隨后在感覺神經節內建立終生的潛伏性感染。當機體處于免疫力低下的時期，潛伏于神經節細胞內的 VZV 可被重新激活，并再次沿感覺神經元末梢傳播至所支配的皮膚組織，引發神經損傷和帶狀皰疹（herpes zoster）。1995 年，MERCK 公司基于 VZV-pOka 株開發的水痘減毒活疫苗正式上市，該疫苗的接種很大程度上減少了水痘的發病率，但該活疫苗依然具有侵染感覺神經節的能力，所以其廣泛接種可能會導致更多的帶狀皰疹發生。因此，鑒定 VZV 嗜神經因子對于發展不具神經感染能力的 VZV 疫苗具有重要意義。

近日，中國科學院武漢病毒研究所羅敏華學科組與美國羅格斯大學新澤西州醫學院（Rutgers New Jersey Medical School）教授朱樺合作，鑒定了 VZV 所編碼的嗜神經因子 ORF7 的功能，發現 ORF7 作為皮膜蛋白參與了神經細胞內病毒外膜的裝配，其缺失嚴重影響了病毒在神經細胞間的傳播。研究結果于近日在線發表于《病毒學雜志》（Journal of Virology），博士生江海飛為論文作者，羅敏華與朱樺為共同通訊作者。

利用上皮細胞系 ARPE-19、神經前體細胞 NPCs、神經母細胞瘤 SH-SY5Y 及其分化的類神經元 dSY5Y，研究人員系統地比較了野生型 VZV-pOKA 和 ORF7 缺失突變株 VZV-7D 在病毒進入、基因組復制及表達、核衣殼組裝及出核、皮膜及包膜的組裝和病毒粒子跨細胞運輸等階段的差異，以研究 ORF7 的功能。結果表明 ORF7 蛋白產物（pORF7）在亞細胞水平定位于高爾基體，在病毒粒子內定位于皮膜層；ORF7 缺失對病毒復制周期中的侵入和基因組復制表達無顯著影響；pORF7 參與了細胞質中的病毒包膜裝配，在 VZV-7D 感染的細胞胞質中分布有大量的包膜缺陷病毒粒子，并且該缺陷在分化的神經細胞中更嚴重；重要的是，VZV-7D 無法在神經細胞之間有效傳播，表明 ORF7 對于病毒在神經細胞間的傳播及引發神經損傷具有重要作用。VZV-7D 可作為不具神經傳播能力的新型神經減毒 VZV 疫苗而被進一步開發。