近年來，隨著腫瘤發病率的顯著提升、器官移植的大量開展、艾滋病等免疫缺陷病的廣泛流行，廣譜抗生素、免疫抑制劑、抗腫瘤藥物及化療等臨床治療手段導致了日益增多的免疫力受損病人，伴隨而來的是日趨增高的真菌感染發病率。全球每年死于侵襲性真菌感染的人數高達 150 萬，其致死率高于 50%。國內 ICU 患者中侵襲性真菌感染的發病率也在不斷增加，約占醫院獲得性感染的 8～15%；病死率很高，僅次于血液系統腫瘤患者，其中侵襲性念珠菌感染的病死率達 30%～60%，而念珠菌血癥的病死率更高達 40%～75%。目前臨床用于治療真菌感染的藥物僅有氟康唑、伊曲康挫、伏力康唑、卡波芬凈、米卡芬凈和兩性霉素 B 等屈指可數的幾種藥物。隨著這些抗菌藥物的使用，真菌耐藥性的產生越來越普遍，并且具有交叉耐藥性，使得真菌感染的防治面臨更為嚴峻的挑戰。

激活和增強宿主固有免疫反應來抵抗真菌感染將為臨床治療提供一個新的途徑。免疫細胞表面的模式識別受體可識別病原微生物所特有的保守分子模式引起一系列免疫反應。C 型凝集素受體在抗真菌免疫反應中發揮重要作用。激活和增強宿主固有免疫反應來抵抗真菌感染將為臨床治療提供一個新的途徑。

清華大學林欣教授團隊發現應激蛋白 JNK1 可通過抑制轉錄因子 NFAT 從而負調控一種 C 型凝集素受體 CD23 的表達。CD23 可識別真菌表面成分進而誘導巨噬細胞產生活性氮分子一氧化氮，從而大量殺滅真菌。更重要的是，兩種 JNK 抑制劑 SP600125 和 JNK-IN- 8 在動物模型和細胞水平都顯示出了良好的抗真菌感染治療效果。這些發現首次從分子和動物機體水平明確揭示了 JNK1 負調控抗真菌感染的作用機制，揭示了 JNK1 可作為一個潛在的“藥物靶點”，通過抑制 JNK1 的功能來增強機體抗真菌的天然免疫反應用于臨床深部真菌感染的治療。

林欣教授（右）、趙學強副研究員（中）和博士研究生郭亞慧（左）討論分析實驗結果

這一重要成果近期發表在醫學免疫學期刊 Nature Medicine 雜志上，趙學強副研究員和博士研究生郭亞慧是本文的共同作者；同時林欣課題組還就抗真菌治療提交了題為“JNK 抑制劑在制備藥物中的用途”的申請，并已獲得局的正式受理。