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Cell Stem Cell新研究可消除腫瘤干細胞齊一生物
“腫瘤干細胞”對常規治療產生抗性,并且負責啟動化療后腫瘤的復發和轉移癌細胞的發育。了解腫瘤干細胞獨特的特點與弱點將促進靶向治療癌癥的發展,*終是防止腫瘤的復發和轉移。
“腫瘤干細胞被發現有相對較長的一段時間了,腫瘤干細胞中的不飽和脂質對維持功能所需的信號傳導非常重要,這些細胞中的脂質代謝是一個非常新的方向。了解腫瘤干細胞中的脂質代謝為癌癥檢測和治療開辟了一條新的途徑。”普渡腫瘤研究中心的成員 Cheng 說。
這一研究首次通過單個活細胞化學成像技術篩選并鑒定了卵巢癌干細胞中的不飽和脂質,研究人員表明,一個特定的“信號通路”直接調節脂肪酶的生成,被稱為脂肪酸去飽和酶。研究結果顯示,增加的不飽和脂質是卵巢癌干細胞的代謝標志物,并且是針對這類細胞的治療靶點。
鑒別腫瘤干細胞獨特的代謝特征,這可以作為的致命缺陷用以消除腫瘤干細胞,是向癌癥治療邁出的重要一步,該文件的共同資深作者 Matei 說。
研究人員提出了一種全新的策略,可以根除標準治療后導致腫瘤復發的頑固性癌細胞,并闡明脂質代謝如何有助于卵巢癌干細胞的發育。
到目前為止,缺乏敏感的單細胞分析工具限制了腫瘤干細胞中代謝活性的表征。本研究中使用的成像方法由 Cheng 的小組開發,并允許研究人員檢測單細胞中的特征。因為腫瘤干細胞在癌細胞總數中非常少,單細胞的敏感性對于檢測隱藏的代謝標記是非常重要的。
新方法使用兩種技術:單個活細胞的高光譜受激拉曼散射成像和提取脂質的質譜分析。 Cheng 說: “常規方法無法進行單細胞分析,如果標記位于非常小的區域,不容易通過常規生化方法檢測得到。在受激拉曼顯微鏡成像下,我們可以通過代謝標記更好地確定這些細胞。”
研究人員發現與非癌癥干細胞相比,卵巢癌干細胞中不飽和脂質的表達水平有明顯的增加。 在實驗室培養的卵巢癌干細胞和來自患者的腫瘤細胞中成功鑒定了脂質去飽和的標記。在腫瘤干細胞富集的細胞培養聚集物“微球體”中也檢測到較高的不飽和脂質水平,微球體是模擬患者腫瘤的三維培養物。
研究人員通過化學物質抑制去飽和酶的活性,降低細胞的“干性”,使它們不那么致命。抑制脂質去飽和酶活性可以有效地消除腫瘤干細胞,抑制實驗室培養中微球體的形成,并阻止小鼠的腫瘤的再次發起能力。
參考文獻:Lipid Desaturation Is a Metabolic Marker and Therapeutic Target of Ovarian Cancer Stem Cells. Cell Stem Cell.