名稱： C1酯酶抑制劑 C1 Esterase Inhibitor (C1-INH)

提供的大�。� 1000微克/瓶

濃度： 1.0 mg / mL （見實際濃度分析證書）

形式： 冷凍液體

活動： > 90％的活性蛋白質

純度： SDS PAGE> 95％

緩沖液： 10mM磷酸鈉，145mM NaCl，pH 7.3

滅絕 科夫。 阿 280 納米= 0.45以1.0毫克/毫升

分子量： 110,000Da（單鏈）

防腐劑： 無，0.22μm過濾。

存儲： -70 ò C或以下。  避免凍結/解凍。

資源： 正常 人血清（通過認證測試顯示為陰性

對于 HBsAg，HTLV-I / II，STS以及針對HCV，HIV-1和HIV-II的抗體）。

預防措施： 使用正常的預防措施處理人體血液制品。

產地： 制造在美國。

一般描述

蛋白酶抑制劑C1-INH阻止補體的自發活化并通過快速滅活C1r，C1s和MASP2來限制C2和C4的消耗。  它是wei一能夠與活化的C1相互作用并抑制活化的C1的血漿絲氨酸蛋白酶抑制劑（Serpin）。  C1-INH與C1r和C1s的催化位點相互作用。  與活化的C1r和C1s的相互作用共價形成對SDS穩定的復合物。  C1-INH與活化C1的結合釋放復合體中的C1r和C1s，使C1q與免疫復合物結合。  釋放的復合物含有四個分子：C1-INH-C1r-C1s-C1-INH。  C1酯酶抑制劑與活化C1的反應非�？�，估計血清中C1r和C1s的半衰期約為15。  事實上，在血清C1-INH濃度下，在加入免疫復合物3分鐘后很少或沒有另外的C4或C2激活發生，因為所有C1r和C1s分子已經失活并從保留與免疫復合物結合的C1q中去除（Ross ，GD（1986）; Morley，BJ和Walport，MJ（2000）; Rother，K。等人（1998）; Ziccardi，RJ（1982a和1982b）; Morgan，BP（1990））。  認為C1-INH結合并穩定 C1復合體中未活化的 C1r和C1s，從而阻止它們的自發活化（Ziccardi，RJ。（1982b））。

C1-INH在和控制滲透性中起重要作用。  通過其抑制補體蛋白酶（C1r，C1s和MASP2）并表達多種其他生物學功能（Davis III，AE等（2008））的能力，C1-INH能夠調節膿毒癥中的反應，內毒素 休克，缺血，移植以及其他細菌和寄生蟲感染。  通過控制接觸系統激活的能力，它可以抑制緩激肽的 生成，并控制通透性。  這種功能在患有C1-INH身體或功能缺陷的患者中為明顯。  遺傳性（HAE）患者患有增強的滲透性和組。  大多數患者是雜合子并且具有血液中正常水平的功能性C1-INH的15％至30％。

物理特性和結構

C1-INH的表觀分子量為110,000Da。  它是一種高度糖基化的單鏈蛋白質， 含有大約30％至40％的碳水化合物。  它被合成為500個氨基酸的蛋白質。  如果信號肽導致含有478個氨基酸的血漿蛋白，則去除。  基于氨基酸計算的分子量為53,000克/摩爾，但由于廣泛的糖基化，其質量接近75,000。  它在許多凝膠體系上運行異常，表觀分子量從90,000到115,000 MW。  該糖基化 位點包括六個N聯和六，七O連接點。  C1-INH是一種帶有等電點的酸性蛋白質 小于3.0。

測定

測量血清中C1-INH功能水平的分析對于診斷目的有用，因為許多HAE患者具有正常水平的抗原，但是C1-INH的功能水平較低（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997）） 。  市場上有許多商業化驗。  在實驗室中， 基于C1-INH抑制C1s蛋白水解活性的能力的分光光度測定法是特殊和方便的（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997）; Morgan，BP編輯（2000））。  純化的C1s酶（CompTech＃A104）被預溫育用稀釋的血清樣品稀釋15分鐘。然后通過切割C1s 分光光度測量底物（例如N-α- 芐氧羰基-L-賴氨酸對硝基苯酯）來測量C1s的剩余活性。

ELISA測定可用于檢測血液中的C1-INH-C1r-C1s-C1-INH復合物（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997））。  在一種形式中，平板上涂覆有捕獲復合物的抗C1s，抗-C1-INH用作檢測抗體（Morgan，BP編輯（2000）; Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997））。

體內

C1-INH的正常血漿濃度約為200μg/ mL（范圍137-240μg/ mL）。  C1-INH是一種急性期蛋白質，其濃度在感染和反應如感染和期間常常增加一倍。  INF-γ， IL-6和TNF-α刺激C1-INH的合成。  C1-INH通常具有快速的體內轉換率，幾乎一半的血液中的C1-INH丟失并且每24至48小時更換一次。  這至少部分歸因于將C1-INH消耗為蛋白酶-C1-INH復合物，其被清除。

應用

遺傳性疾病HAE由C1-INH的部分缺陷引起。  由許多制藥公司生產的C1-INH精礦的替代療法已被批準在歐洲和美國使用美國。  這些濃縮物通過注射給藥，并將血液中的C1-INH水平提高2到3倍。  典型的 包括施用1000單位（約200mg），并且血液水平可以維持2-4天。  注：Complement Technology，Inc.的C1-INH僅用于研究，不適用于人體或藥物。

遺傳學

C1-INH的基因位于染色體11p11.2-13上。  該基因由8個外顯子組成，跨越18kb。C1- INH  的EMBL / Genbank cDNA登錄號是 M13656和X54486（人）和Y10386（小鼠）。

不足之處

與補體成分不足有關的種疾病是遺傳性（HAE）。  雖然事實證明很多年以后是不正確的，它被認為缺乏C1-INH的導致C1，這確實如此，這導致C2，它的確，激活的自發活化導致釋放的激肽從C2，看起來并非如此。  HAE背后的機制是導致緩激肽釋放的蛋白酶（血漿激肽釋放酶和因子XIIa）的調節喪失。這種激肽，不是來自C2的激肽，似乎是HAE攻擊的主要的病原體。

HAE是一種常染色體顯性疾病。  這意味著只有一半的正常血漿濃度的C1-INH可以在許多個體中導致疾病。  這種損失可以由導致功能障礙的基因或突變的丟失引起。  已經描述了超過50個導致功能喪失的突變。  已經描述了獲得性C1-INH缺陷并且通常是由于存在的抗體。

疾病

遺傳性疾病HAE由C1-INH的部分缺陷引起。  見概述，應用，在體內，并不足以上的更多細節。  HAE患者血液中具有低功能性C1-INH水平，并且具有全身或局部的反復發作。

注意事項/毒性/危險

這種蛋白質是從人血清中純化出來的，因此必須使用適合于處理任何血液衍生產品的預防措施，即使來源通過認證測試顯示HBsAg，HTLV-I / II，STS陰性和抗HCV抗體， HIV-1和HIV-II。

原創作者：上海篤瑪生物科技有限公司