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量身定制的蛋白質可對抗多種細菌
隨著對現有抗生素的耐藥性增加,需要用于嚴重細菌感染的新方法,F在,瑞典隆德大學的研究人員與美國馬薩諸塞州大學醫學院(UMMS)的同事一起研究了一種這樣的替代方案。
該研究背后的研究者大衛·埃默特說:“我們能夠證明一種先前針對各種革蘭氏陰性細菌起作用的特制蛋白質在針對革蘭氏陽性病原體的小鼠模型中也具有可喜的結果。”在免疫學雜志。
我們的先天免疫系統的重要組成部分被稱為補體系統。它可以保護我們免受可能進入人體的病原微生物(例如細菌)的侵害,但是由于其功能強大,因此必須仔細控制它,以免攻擊我們自己的細胞。發生這種情況的一種方式是通過稱為因子H的補體控制蛋白在血液中循環并保護人體自身細胞免受補體的攻擊。一些細菌成功地“綁架”了這一過程:通過用因子H蛋白覆蓋其表面,它們能夠欺騙免疫系統。
參與這項研究的隆德大學教授安娜·布洛姆說:“大多數(即使不是全部)病原細菌已經制定出應對補體攻擊的策略,從而使它們能夠感染。”
先前的研究表明,由UMMS教授Sanjay Ram團隊開發并獲得的經過特殊設計的蛋白質,被稱為融合蛋白,可以有效地治療患有革蘭氏陰性細菌*(可引起淋病)的小鼠,腦膜炎和呼吸道感染。這些細菌專門使用因子H逃避檢測并從免疫系統中清除。
“通過這種融合蛋白(*),我們的目標是一些醫學上重要的微生物共有的重要毒力機制,這可能是對抗全球抗藥性威脅的新穎方法。嚙齒動物模型中針對幾種病原體的有希望的數據使我們對繼續進行產品開發”,UMMS教授Sanjay Ram說。
抗菌作用
現在,隆德大學的研究人員與馬薩諸塞州的研究團隊一起表明,該融合蛋白還可以抵抗革蘭氏陽性細菌*,特別是A組鏈球菌。研究人員添加了A組鏈球菌-可以引起從普通扁桃體炎到危及生命的敗血癥的一切事情-甚至是人體血液樣本。然后,他們分析了將融合蛋白添加到受感染血液中后發生的情況。
“然后我們可以觀察到融合蛋白極大地減少了血液中細菌的數量。該蛋白從細菌表面去除了H因子并激活了免疫系統,從而殺死了細菌。我們還研究了該蛋白如何在小鼠急性敗血癥感染中起作用,并能夠降低死亡率。”戴維·埃默特(David Ermert)說。
下一步將是觀察融合蛋白是否對那些具有多重耐藥性的細菌起作用,據世界衛生組織(WHO)稱,細菌對人類構成威脅。