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              肺炎會損害DNA

              點擊次數:217 發布時間:2019/9/16

              肺炎是全球死亡的主要原因,近的一項研究顯示,肺炎的一種常見致病菌,可能會損害肺細胞的DNA。

              研究人員表明,一些肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)菌株所分泌的過氧化氫,可使人類肺細胞中的DNA雙鏈斷裂。這種斷裂可切斷DNA,從而產生對細胞有*毒的斷端,導致細胞凋亡。

              研究人員表示,過氧化氫的分泌,可損害肺細胞的DNA,削弱肺部對入侵病菌的防御,并使細菌更容易進入血液中。這些研究結果,通過提供一種手段來測量一個人的疾病易感性,為肺炎患者帶來了改進的治療方式

              研究人員指出,過氧化氫常用作消毒劑,是因為它能殺滅各種各樣的微生物。這項研究轉變了這一概念:肺炎鏈球菌可使用過氧化氫,損害宿主DNA。

              有毒的斷裂

              醫生和研究人員早就知道,細菌能感染那些因流感而體弱的人——那些感染可能是致命的。

              研究人員說:“在1918年流感大流行中,大多數傷亡是由繼發性細菌感染引起,特別是肺炎鏈球菌感染。有尸檢證據表明,流感并不能直接殺死患者,病死率主要是由于之后的繼發細菌感染引起。這真正激發起我們實驗室的興趣,來研究肺炎鏈球菌:很顯然它與流感的致病性有關。我們要探究的是,肺炎鏈球菌及其產物(如過氧化氫),是否可能對感染宿主的DNA造成損傷。”

              然而,直到現在,研究人員都認為,DNA雙鏈斷裂并不是肺炎鏈球菌所引起的損傷。Rai說:“過去曾經有研究報道稱,某些細菌會造成DNA損傷,但沒人認為,DNA損傷在急性感染(如肺炎)中發揮作用。”

              該研究小組用熒光染料來定位DNA修復病灶、在DNA雙鏈斷裂部位形成的磷酸化組蛋白(被認為在DNA損傷修復中發揮作用)。在對三株肺炎鏈球菌進行檢測后,研究人員發現,細菌的存在,可導致雙鏈斷裂的頻率顯著增加,這種DNA損傷可引起細胞凋亡。

              在他們的實驗中,細菌產生的過氧化氫數量和DNA損傷數量,都取決于菌株。特別是,有一個菌株可引起相對高數量的DNA雙鏈斷裂;同一菌株也產生多的過氧化氫。

              然后研究人員想確定,在真實的疾病中過氧化氫會引起多么嚴重的損傷?為此,研究人員在小鼠中測試了兩株肺炎鏈球菌,其中一個感染的菌株能產生過氧化氫;其他一個菌株通過基因工程,不能產生過氧化氫。這些實驗證實,產生過氧化氫的細菌,更容易侵入肺部和血液。

              人體可在炎癥部位產生過氧化氫:如果身體感知到感染,會激活先天的炎癥反應,包括免疫細胞,如巨噬細胞和中性粒細胞。Engelward說:“它們生產的是活性氧和形態氮,包括過氧化氫的的增加——真正有毒的化學品,對擊敗傳染物很重要。”

              研究人員說:“如果細菌本身產生過氧化氫,它可能會超過宿主可以容忍的閾值。”此外,炎癥反應可能不會對抗過氧化氫生產菌。研究人員說:“經預測,分泌過氧化氫的肺炎鏈球菌菌株,可抵抗我們體內的活性氧,被用來清除感染,因為細菌已經可耐受自己的活性氧物種。”

              篩選人和細菌

              肺炎鏈球菌菌株可引起DNA損傷,這一發現可能會為改善分診和治療(根據患者和細菌菌株的特異性結合),打開新的途徑。

              研究人員說:“眾所周知,DNA修復能力在人與人之間是可變的:一些人能比另外一些人更好地修復他們的DNA。”結合這些研究結果表明,DNA修復能力較低的人,可能更容易患上某些類型的肺炎。

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