一個家族五代人中居然有12個人患有不同程度的骨關節病，上海的醫學專家終于為這一遺傳性疾病找到了“禍首”―――基因突變。這一成果今天發表在人類遺傳學研究領域的學術期刊《美國人類遺傳學雜志》網絡版上。    
   
    這個家族患的是一種罕見的骨關節疾病，名為多發性骨性連接綜合征（SYNS），是一類骨關節發育不全綜合征，表現為常染色體顯性遺傳。在這個家庭里，發病關節多種多樣，有的是短指關節，有的是腳趾關節。課題組領銜專家、上海交通大學醫學院王鑄鋼教授解釋說：“我們的發現糾正了過去人們對于此病的病因研究。”   

    長期以來，人們一直認為該綜合征由位于17號染色體的NOG或位于20號染色體的生長分化因子5（GDF5）基因突變所致。而課題組經過多年的研究后發現，成纖維細胞生長因子9（FGF9）基因的突變才是導致該家族SYNS的元兇。   

    2004年，課題組在我國青海省發現了一個由五代共56人組成的SYNS大家系。研究人員先后兩次赴青海進行調研及樣本采集工作。經上海瑞金醫院骨科及放射科專家的檢查會診，發現該家族成員中共有12人患有不同程度的多發性骨關節融合，如此規模的家系樣本在遺傳學研究領域實屬罕見。  

    通過系統的遺傳學分析及基因突變檢測，并在國家人類基因組南方研究中心的配合下，研究人員發現，與正常人的基因情況相比，這一家族患者體內的突變體與其細胞膜表面受體的結合能力幾近喪失，這使得細胞內相關信號通路不能激活，使骨髓間充質干細胞或肋軟骨細胞的增殖速率減慢，削弱了軟骨細胞分化、抑制了成骨細胞的活性等等，并*終導致骨關節融合。   

    盡管這一成果主要是源于一個罕見的家族疾病，但是，被發現的這種致病突變基因與人類胚胎早期發育、骨關節形成及腫瘤發生都密切相關。揭示致病機理對骨關節發育機制研究、骨關節疾病的診療防治等方面，都將具有十分重要的意義。   

    該項研究成果由基礎醫學院王鑄鋼教授領銜，共同作者吳曉林博士和顧鳴敏教授聯合附屬瑞金醫院、中科院上海生命科學院-交大醫學院健康科學研究所、國家人類基因組南方研究中心、上海南方模式生物研究中心等單位的數十位科研人員經過5年協作攻關共同完成。